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癫痫患者:药不能??停


癫痫是神经系统常见病,大约10%的人在一生中的某个时期会有1次或多次痫性发作,全球大约有5000万癫痫患者,我国癫痫患者已逾千万,世界卫生组织将癫痫列为重点关注的五大神经精神疾病之一。

尽管新的治疗方法不断涌现,如神经调控、射频毁损去除病灶以及针对基因突变的精准治疗等,药物仍是癫痫控制的首选及非药物治疗的基础,大约有65%~85% 癫痫患者的癫痫发作可通过抗癫痫药物(antiepileptic drugsAEDs)得到控制。

 

是药三分毒,AEDs也不例外。尽管第二代AEDs1989-2008期间进入临床)在药物安全性、致畸性、药物相互作用等方面全面优于老前辈(苯巴比妥、苯妥英钠、卡马西平、丙戊酸钠),第三代AEDs也已闪亮登场(吡仑帕奈,2019年在国内上市的),药物不良反应的发生率更低受性。但是,患者及其家属总是会担心药物的副作用和依赖性,担心药物对生长发育、传宗接代、智力及心理的影响。事实上,患者及其家属咨询最多的:需要服用多长时间?能停药吗?会复发吗?

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撤药后会复发吗?  Yes

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1项包含近10000名不同特征癫痫患者的观察性研究结果表明,撤药后癫痫的累计复发率接近 35%。撤药复发通常发生在 AEDs 逐渐减少或停药后不久的阶段。在 AEDs撤药后的前2年,复发率特别高,大约一半的撤药复发出现在停药后6个月内,2/3 发生在撤药后的第1年,超过85%的复发发生在5年内;复发的累积时间依赖风险显示:在撤药后 6122448 60个月时,复发率分别为 15.6%26.9%33.1%41.0%43.0%

在意大利进行的一项前瞻性研究中,所有患者均经稳定的单药治疗后至少2年无癫痫发作,在继续进行AEDs治疗的患者中,28%的患者癫痫复发,而停止AEDs治疗的患者癫痫复发的比例为 50%,其在 6 个月、1 年、2 年、3年和5年的缓解率分别为88%74%57%51%48%
  
 撤药对患者长期预后有影响吗?  No

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虽然在减药或停药后2年内患者发作可能性增加,但对长期预后似乎并无显著影响。与继续 AEDs治疗相比,撤药可使癫痫复发的风险翻倍,这种风险增加的趋势最长可达2年,之后两组的癫痫发作风险差异将会逐渐缩小。一项RCT研究发现AEDs撤药后1年的复发风险几乎与持续使用AEDs的复发风险相似。另一项研究结果显示:在撤药2年后,撤药组的患者癫痫复发风险与继续接受AEDs治疗组的患者无明显差别。

撤药时机   无发作是前提  至少2  较长较好

大多数研究结果表明,一般至少2年及以上没有发作的癫痫患者才考虑逐渐减量和停药。另一些研究结果提示,更长时间的无癫痫发作可以增加撤药后癫痫缓解的可能性。

1. 对于特发性全面性癫痫患者(俗称大发作),目前较为公认的方案是在2~4年无癫痫发作情况下结合脑电图检查结果尝试开始撤药。而对于一些良性癫痫,如儿童失神发作、伴中央颞区棘波良性癫痫及伴枕部棘波良性儿童癫痫等儿童癫痫综合征患者通常在发作控制后1~2年即可开始进行撤药。

2. 对于局灶性癫痫患者的研究显示,当癫痫缓解持续时间大于5年时,撤药不会增加癫痫复发的风险。建议针对局灶性癫痫患者在发作控制5年以上可以尝试进行撤药。对于艾滋病、梅毒、病毒性脑炎等继发性癫痫患者需要长期服用AEDs,故即便发作控制后相当一段时间,临床上也不建议进行撤药尝试。

3. 对于AEDs早期反应较差的癫痫患者,应延长撤药前的无发作期。AEDs的最佳逐渐减少率目前尚未确定,合理的做法是缓慢减少剂量,以尽可能减少撤药复发的潜在风险,对于服用苯巴比妥及苯二氮类AEDs的癫痫患者,撤药速度需要更加缓慢。

4. 对于接受一种以上AEDs治疗的患者,建议一次只调整一种药物的剂量。此外,对于癫痫患者的撤药决定需考虑患者的社会属性及需求,例如同样是发作控制后符合撤药条件,备孕的癫痫患者及经常从事驾驶或高危工作的患者其撤药策略会有所不同。
     
一般而言,拟撤药前应由专科医师全面评估,包括病因、发作类型、药物反应、血药浓度、脑电图等,撤药速度宜缓不宜急,一般需要数月甚至半年以上。当患者在撤药过程中出现癫痫复发,建议立即重启 AEDs 治疗并根据治疗情况强化或调整现有AEDs治疗方案。

 


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