谁解双腿莫名“痛”

山东医专第一附属医院神经内科 陈孝东

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  终于，下班（累瘫）了！退却喧嚣，与夜相偎，多想安安心心躺在床上甜梦一场，关闭思考世界的诸多荒唐，然而，不是每个人都能“安静入眠”，人群中5-10%的人（>35岁女性多见）的人“根本停不下来”，双腿就像“中了邪一样”，莫名出现极度不适感，包括但不限于酸胀、麻刺、紧箍、烧灼、撕裂、骚痒感，或者像小虫蠕动、鼠虫叮咬、蚂蚁爬行感。上述“实难忍受”的异常知觉体验休息时明显，活动可以部分或者完全缓解症状。患者有一种急迫且强烈的活动下肢的“冲动”，夜间卧床时症状变得强烈并且在半夜后达到高峰，患者被迫踢腿、活动关节或者按摩腿部。失眠是其必然的结果，大多数患者伴发有睡眠中周期性肢体动作（periodic movements of sleep，PMS）。PMS是发生在快速动眼相睡眠期的腿部刻板的、重复屈曲动作，可将患者惊醒。由于夜间睡眠障碍，导致患者严重的日间嗜睡，工作能力下降。

  不安腿综合征(Restless legs syndrome，RLS)最早由英国学者Wills于1685年提出，1945年瑞典神经病学家Ekbom系统总结了该病，第一次全面予以描述，指出“RLS是一种表现为双小腿深在的、难以形容的不适感的疾病”，故本病又被称为“Ekbom综合征"。

  2017年，Borreguero等在BMJ杂志撰文更新了2003年的RLS诊断标准：（注：本病的核心是急迫且强烈的活动下肢的“冲动”，即“不安腿”，可以通过单词“Urges”记忆： Urge to move the limbs, usually associated with paresthesias or dysesthesias; Rest brings out symptoms or worsens them; Getting up and moving leads to at least partial relief; Evenings are when symptoms worsen; and Secondary causes must be excluded (e.g., myalgia, venous stasis, leg edema, arthritis, cramps, positional discomfort, neuropathy or drug-induced akathisia）

何以解“痛”？目前已经得到广泛研究的RLS药物有两大类：多巴胺受体激动剂和α2δ配体，两者都可以有效地治疗感觉症状。多巴胺受体激动剂在治疗PMS方面更有效，而α2δ配体在巩固睡眠中更有效。

  由于患者接受多巴胺受体激动剂治疗中，对治疗的反应会逐渐下降，因此最新的国际指南建议，尽可能选择α2δ配体作为初始治疗。除非绝对必要，最有效的预防策略是不使用多巴胺能药物。如果患者确实需要多巴胺能治疗，应在尽可能短的时间内使用最低有效剂量来减少多巴胺能负荷。此外，长效多巴胺激动剂风险较低，可作为优选。

  此外，有研究报告称，当患者对多巴胺激动剂耐药时，阿片类药物对RLS具有一定疗效。近期的指南考虑了这些新数据，并且强调对于非常严重的症状恶化患者，低剂量阿片类药物（缓释羟考酮或美沙酮）可作为一种选择。

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